Reúne documentos representativos da origem do Instituto Oswaldo Cruz, fornecendo informações sobre sua criação e as primeiras atividades, bem como o desenvolvimento ao longo de sua trajetória. Destacam-se a correspondência expedida e recebida pela direção e os documentos relativos aos concursos públicos efetuados para o provimento do cargo de assistente (1917) e chefe de laboratório (1935), bem como ao funcionamento dos órgãos subordinados do IOC e localizados em outras unidades da Federação, como o Hospital Regional de Lassance, em Minas Gerais (1911-1914), e o Instituto de Patologia Experimental do Norte (IPEN), em Belém do Pará (1936-1941). Inclui documentos referentes ao Instituto Ezequiel Dias de Belo Horizonte (1936-1941), ao funcionamento e manutenção das instalações do Instituto na Ilha dos Pinheiros na Baía da Guanabara. Engloba, ainda, documentação jurídica sobre a instituição (1907-1954) e documentos relativos à sua vida administrativa e funcional.

Formada por documentos referentes às atividades de administração do Departamento, bem como daquelas resultantes de suas relações com outras instâncias político-administrativas. A série está organizada em quatro subséries: Organização e Funcionamento; Pessoal; Material e Insumos; e Orçamento e Finanças.